Nature Medicine：节食对身体确有益处——阻断致炎性疾病

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       耶鲁大学医学院的研究人员最近发现节食或者禁食时身体产生的一种化合物能够部分阻断某些炎性疾病的免疫反应，包括2型糖尿病，动脉粥样硬化和阿尔兹海默症等炎性疾病。这篇研究在线发表在最新的Nature Medicine。
　　研究人员发现了酮体——β羟基丁酸酯（β-hydroxybutyrate，BHB）直接抑制NLRP3炎症体。炎症体通常在驱动在若干疾病，包括自身免疫性疾病，2型糖尿病，阿尔茨海默氏病，动脉粥样硬化，和自身炎症性疾病的炎症反应有重要作用。
　　BHB通常在由机体处于禁食，高强度的运动，限制热量或低碳水化合物生酮饮食时产生的代谢物。众所周知，身体在空腹和热量限制时减少炎症，但免疫细胞如何适应的机体葡萄糖供应减少，或者它们是否利用从脂肪氧化产生的代谢物却不甚清楚。
　　研究人员在小鼠模型上模拟了由NLP3诱发的炎性疾病，随后给予小鼠生酮饮食，血清中BHB水平随即升高，同时小鼠的炎症也减轻。BHB降低NLRP3炎性体的作用不依赖AMPK的激活，ROS，细胞自噬或者糖酵解的抑制。BHB机械的抑制NLRP3炎症小体，防止K+外流，降低ASC齐聚（oligomerization）和斑点的形成。深入研究发现BHB降低NLRP3炎性介导的人单核细胞生产的白细胞介素（IL）-1β和IL-18。在体内，BHB或生酮饮食减弱caspase-1激活和NLRP3介导IL-1β分泌引起的疾病，如Muckle-Wells综合征，家族性冷因性自体发炎征候群（familial cold autoinflammatory syndrome）和尿酸盐晶体诱发的腹膜炎。耶鲁大学Dixit教授表示：“内源性代谢物比如BHB，能抑制NLRP3炎症体可能与许多炎症疾病相关，甚至包括那些有NLRP3突变的一些疾病，所以这一发现很重要。”